La terapia celular basada en la transferencia de células T reguladoras (Treg) ha adquirido un gran interés en el tratamiento de enfermedades autoinmunes, rechazo de injerto o enfermedad injerto contra receptor (EICR). Hasta ahora, esta terapia no ha dado resultados clínicos definitivos en humanos, pero nuestro grupo ha desarrollado una nueva tecnología para producir cantidades masivas de GMP Treg derivado del tejido tímico (thyTreg), que se está empleando con éxito como terapia celular autóloga en un ensayo clínico en niños trasplantados. Sin embargo, la gran cantidad de thyTreg obtenida de cada timo permite producir cientos de dosis que también podrían emplearse de forma alogénica para tratar una variedad de enfermedades inmunes y pacientes. El objetivo de este proyecto es investigar la inmunogenicidad de las thyTreg y confirmar que su fenotipo inmaduro hace posible su uso “off-the-self”. Para eso, realizaremos experimentos in vitro para confirmar que las thyTreg mantienen su capacidad supresora y que no inducen una alo-respuesta en un contexto alogénico. En segundo lugar, exploraremos la eficacia de thyTreg alogénicas para reducir la activación inmune en modelos in vitro de diferentes enfermedades empleando muestras de pacientes afectados. El proyecto permitirá completar los estudios preclínicos y en modelos animales requeridos para el inicio de ensayos clínicos. Estos ensayos emplearán terapias de células thyTreg alogénicas para suprimir las respuestas inmunes nocivas subyacentes a las enfermedades autoinmunes, el rechazo de trasplantes, la EICH y el síndrome de liberación de citoquinas asociado con la progresión clínica en pacientes con COVID-19. Este innovador proyecto tiene una clara orientación clínica y está centrado en una investigación traslacional desde las etapas preclínicas hasta el desarrollo de ensayos clínicos y transferencia de tecnología.

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