La distonía en edad pediátrica es un trastorno neurológico progresivo incurable. En base a la anatomía del circuito motor implicado en la distonía, la estimulación crónica del núcleo pálido interno (ECP-GPi) es un tratamiento eficaz con un gran impacto en la calidad de vida de los pacientes distónicos. Sin embargo, la respuesta clínica es variable y difícil de predecir de forma individual, debido a la gran heterogeneidad genética, la falta de estudios prospectivos y de escalas clínicas apropiadas para la edad pediátrica. Objetivos y metodología: (1) Identificar el origen genético de pacientes con distonía de inicio precoz mediante secuenciación genómica de trios. (2) Identificar predictores de respuesta clínica tras la ECP. Los pacientes candidatos a cirugía serán seleccionados en función de su genotipo. Hemos diseñado un estudio multicéntrico observacional pre- post- cirugía para evaluar la eficacia de la ECP. Diseñaremos nuevas escalas clínicas para evaluar el impacto de la distonía sobre la escritura y la marcha. Asimismo, usaremos softwares comerciales para analizar la anatomía del GPi y la localización correcta de los electrodos de estimulación. (3) Investigar los mecanismos mutacionales de epsilon-sarcoglicano (SGCE) el defecto genético asociado al síndrome de mioclonus-distonía, como paradigma de distonía genética en edad pediátrica. Primero, estudiaremos la expresión de SGCE en cerebro humano mediante secuenciación del RNA y pPCR. Después, diseñaremos un modelo de ratón Sgce knock-in para estudiar la expresión, localización subcelular e interacción con otros genes causantes de distonía y expresión sináptica. Finalmente, utilizaremos dos modelos de ratón (knock-out y knock-down) para realizar estudios de proteómica a gran escala que identifiquen las alteraciones moleculares causadas por SGCE.

genetic distonía
early-onset dysotnia
pediatric hereditary dystonia
genes dyt
estimulación cerebral profunda
estimulación palidal
síndrome mioclonus-distonía
epsilon-sarcoglicano
sgce