Varios estudios establecen el papel regulador de los ARN no codificantes (ARNnc) en diferentes procesos patológicos presentes en el lupus eritematoso sistémico (LES), como moduladores potenciales de la respuesta inflamatoria / inmunitaria. Sin embargo, el análisis simultáneo de diferentes ARNnc como biomarcadores y la interacción entre ellos en la patogénesis del LES es escaso, además los ARNnc se liberan en la circulación empaquetados de forma selectiva en vesículas extracelulares, especialmente exosomas, y esta área continúa infra-explorada. Por tanto, el objetivo principal de este proyecto es analizar la implicación de los ARNnc en biopsia líquida, especialmente en los exosomas, implicados en vías asociadas con el patrón de brote de la enfermedad (curso recidivante-remitente) así como con daño renal en LES, para identificar un panel predictivo de ARNnc. Se utilizarán dos cohortes independientes para descubrir y confirmar los ARNnc seleccionados. Previamente, se realizó la inclusión de un grupo de sujetos sanos, pacientes con LES y nefropatía diabética (n = 255 muestras, de plasma, exosomas plasmáticos y urinarios). En esta cohorte, identificaremos y seleccionaremos los candidatos de ARNnc de mejor rendimiento. Luego, en una colección de muestras ampliada (n = 750) validaremos los resultados con el desarrollo de una firma biológica de ARNnc que determine si es un buen panel de pronóstico a largo plazo para detectar cambios en el grado de actividad del lupus y la progresión del daño renal. Finalmente, para comprender mejor los mecanismos de regulación de los ARNnc seleccionados en la fisiopatología del daño renal, evaluaremos in vitro sus efectos sobre las alteraciones morfológicas y biológicas en podocitos y células epiteliales del túbulo proximal renal.

lupus eritematoso sistémico
daño renal
biomarcadores pronóstico
biopsia líquida
exosomas
ARN no codificantes

Acción Estratégica en Salud (AES)