Inmunopatogénesis de las encefalitis autoinmunes mediadas por anticuerpos. Descifrando los componentes humorales y celulares implicados.

Resumen del proyecto

Las Encefalitis Autoinmunes (EAI) son un grupo hetrogéneo de enfermedades caracterizadas por presentar síntomas neuropsiquiátricos (alteraciones de la conducta, psicosis, trastornos cognitivos), crisis, trastornos del movimiento y alteración del estado de consciencia. Este grupo de patologías son el resultado de una desregulación del sistema inmunitario (SI), que daña gravemente las estructuras del Sistema Nervioso Central. La identificación de los anticuerpos dirigidos contra antígenos de superficie neuronal ha sido fundamental para el diagnóstico de EAI. Sin embargo, la inmunidad humoral no explica por completo la variabilidad interindividual de las manifestaciones clínicas ni la respuesta incompleta a los tratamientos inmunomoduladores. El estudio de la inmunopatogénesis de estas enfermedades nos ayudrá a la búsqueda de biomarcadores que permitan realizar una mejor estratificación del riesgo al fracaso terapéutico y a sentar bases para el desarrollo de nuevas estrategias de tratamiento. Este proyecto tiene los siguientes objetivos: 1) identificar pacientes con EAI que presenten anticuerpos de superficie neuronal en LCR y suero; 2) realizar un estudio exhaustivo del compartimento humoral y celular inmunitario para comprender los mediadores implicados en la EAI y 3) estudiar la respuesta celular específica del SI en pacientes con EAI mediante el estudio de los receptores antigénicos linfocitarios. Para ello, realizaremos un exhaustivo análisis de mediadores inflamatorios solubles por citometría de fase sólida, estudiaremos el compartimento celular de poblaciones linfocitarias T y B en sangre y LCR, evaluaremos la diversidad celular mediante análisis transcriptómico por secuenciación de RNA en célula única y la clonalidad de receptores linfocitarios por secuenciación masiva.

Palabras clave

Encefalitis autoinmune
anticuerpos antineuronales
secuenciación de RNA de célula única
inmunofenotipipo
clonalidad de TCR
clonalidad de BCR

Convocatoria

Acción Estratégica en Salud (AES)

Periodo de ejecución

01/01/2022 - 31/12/2024

Investigador Principal

RAQUEL, RUIZ GARCIA

Centro beneficiario

FUNDACIO CLINIC PER A LA RECERCA BIOMEDICA

Centro de realización

HOSPITAL CLINICO Y PROVINCIAL DE BARCELONA

Comunidad Autónoma

CATALUÑA

Provincia

BARCELONA

Financiación

81,000 €