La afectación renal afecta a un 50% de los pacientes con Lupus Eritematoso Sistémico y a pesar de las mejoras en el tratamiento, todavía un 20% de los pacientes progresan a insuficiencia renal crónica. La respuesta al tratamiento convencional es subóptima, en parte debido a la heterogeneidad molecular y la naturaleza compleja de la enfermedad. Las técnicas ómicas usadas hasta ahora nos aportan información parcial ya que se centran solamente en el estudio de ARNm o proteína. El REAP-seq permite medir de forma simultánea los niveles de ARNm y proteína en una única célula por lo que puede ser fundamental para caracterizar molecularmente y poder clasificar mejor a estos pacientes. OBJETIVO: Estratificar a los pacientes con nefritis lúpica (NL) basándonos en la respuesta al tratamiento convencional mediante la técnica de REAP-seq para encontrar “clusters” de pacientes relacionados con la respuesta clínica. METODOLOGIA: Se incluirán 30 pacientes con NL proliferativa tipo III-IV activa de los cuales 15 hayan sido tratados con micofenolato mofetil (MMF) y otros 15 con ciclofosfamida endovenosa (CY) como tratamiento de la práctica habitual y de los cuales la mitad en cada grupo hayan sido respondedores o no respondedores en función de los criterios de respuesta establecidos. En el momento del brote renal se obtendrán PBMCs y una biopsia renal y se obtendrá una segunda muestra postratamiento (1 año). Las muestras serán analizadas con la técnica REAP-seq para identificar diferencias en la expresión génica y proteica simultánea entre: 1) respondedores frente a no respondedores; 2) tratamiento con CY vs MMF; 3) LN no tratado frente al postratamiento; 4) muestras de sangre vs tejido. Realizaremos análisis de “clustering” jerárquico para agrupar los pacientes según la respuesta clínica. Los perfiles identificados se validarán usando muestras de orina/sangre/tejido en una nueva cohorte (n=50).

nefritis lúpica
REAP-seq
cluster pacientes
respuesta tratamiento
medicina de precisión