Marcadores de disfunción glutamatérgica en adolescentes con alto riesgo de psicosis: relación con estructura cerebral, sintomatología y metabolismo oxidativo

Resumen del proyecto

Estudios experimentales sustentan la hipótesis que algunos síntomas clínicos y cognitivos y alteraciones en la estructura cerebral (como el adelgazamiento cortical prefrontal o reducción de volumen del hipocampo), descritos en los trastornos psicóticos, podrían estar relacionados con alteraciones en la neurotransmisión glutamatérgica. Estas alteraciones podrían ser más acentuadas a menor edad y entorno al inicio de la enfermedad. El sistema glutamatérgico se relaciona de forma recíproca con el metabolismo oxidativo, y se ha relacionado el desarrollo de la psicosis con una alteración en el balance pro/anti-oxidante. No obstante, ningún estudio hasta la fecha ha estudiado la relación entre estos factores en adolescentes en las fases iniciales de la psicosis. Objetivos: evaluar concentraciones de metabolitos glutamatérgicos cerebrales y su relación con expresión clínica, cognitiva y estructura cerebral, así como la influencia del metabolismo oxidativo en esta asociación, en 35 adolescentes con riesgo incrementado de psicosis en relación a 35 adolescentes con psicosis de debut reciente y 35 controles sanos apareados por edad y sexo. Metodología: los participantes serán evaluados a nivel clínico y cognitivo, y se realizará una resonancia magnética cerebral, que incluirá una secuencia estructural T1 y una secuencia de espectroscopía basada en protones con un volumen de interés ubicado en el hipocampo y otro en el córtex prefrontal medial, donde se medirán las concentraciones de metabolitos glutamatérgicos. Además, se recogerá una muestra de sangre para determinar marcadores de metabolismo oxidativo. En primer lugar se evaluará la asociación entre los metabolitos glutamatérgicos y las medidas de gravedad clínica y cognitiva, así como reducción de volumen y grosor cortical; en segundo lugar, se estudiarán los efectos del estado pro/anti-oxidante en esta asociación, mediante un modelo de mediación.

Palabras clave

esquizofrenia
psicosis
glutamato
estrés oxidativo
imagen por resonancia magnetica
adolescencia

Convocatoria

Acción Estratégica en Salud (AES)

Periodo de ejecución

01/01/2022 - 31/12/2024

Investigador Principal

GISELA, SUGRANYES ERNEST

Centro beneficiario

INSTITUTO DE INVESTIGACIONES BIOMEDICAS AUGUST PI I SUNYER (IDIBAPS)

Centro de realización

INSTITUTO DE INVESTIGACIONES BIOMEDICAS AUGUST PI I SUNYER (IDIBAPS)

Comunidad Autónoma

CATALUÑA

Provincia

BARCELONA

Financiación

41,200 €