El objetivo general de este proyecto es contribuir a sentar las bases para el desarrollo de terapias individualizadas más eficaces contra la GB. Este objetivo general se subdivide en dos objetivos globales comunes a esta aplicación coordinada: Objetivo 1: Caracterizar los factores moleculares que determinan el fenotipo vascular y el perfil inmune en diferentes subtipos de gliomas y la sensibilidad de estos tumores a diferentes tratamientos. Objetivo 2. Diseñar y evaluar tratamientos combinacionales dirigidos a superar la resistencia a las terapias y el fenotipo inmunosupresor en diferentes subtipos de gliomas. En concreto, en el proyecto IdISSC analizaremos el papel de MDK como uno de los potenciales determinantes del fenotipo vascular y del perfil inmune asociado a la agresividad en GB. Asimismo, investigaremos en modelos preclínicos de glioma la eficacia de terapias basadas en el bloqueo de la señalización de MDK y la utilización de cannabinoides. Para conseguir estos objetivos realizaremos las siguientes tareas: Tarea I1. Analizar el papel de MDK en la generación y progresión de GB con énfasis en la regulación de la interacción entre las células de glioma y el estroma tumoral. Tarea I2. Analizar el efecto de las terapias basadas en cannabinoides en modelos de GB que representan diferentes subtipos de glioma y su impacto en la regulación de la interacción entre las células de glioma y el estroma tumoral. Tarea I3. Investigar la eficacia de las terapias combinacionales que involucran el bloqueo del eje MDK / ALK y los cannabinoides junto con las terapias actuales contra el cáncer en modelos preclínicos de glioma e identificar los factores moleculares que determinan la resistencia / sensibilidad a estas terapias.

Gliomas
Midquina
cannabinoides
microambiente tumoral
EGFR
ALK
terapias combinadas
PDXs
Células iniciadoras de glioma