La trombosis constituye la principal causa de morbimortalidad en pacientes con neoplasias mieloproliferativas (NMP), [principalmente, Policitemia Vera (PV) y Trombocitemia Esencial (TE)]. Aunque su patogenia es multifactorial y no se conoce del todo, múltiples líneas de evidencia apoyan el papel de los leucocitos en la trombosis de estos pacientes, incluyendo no sólo cambios cuantitativos, sino también alteraciones en sus propiedades fisiológicas y moleculares. En este proyecto, evaluaremos, si la leucocitosis persistente es un factor de riesgo trombótico en 400 pacientes con PV sin trombosis previa. Estimaremos el papel de la leucocitosis en el tiempo utilizando ´joint modelling´. En segundo lugar, dado que las mutaciones en los genes asociados a la hematopoyesis clonal de potencial indeterminado (CHIP), como JAK2 (principal gen implicado en NMP), se han asociado a enfermedad cardiovascular, y que, los pacientes con PV/TE presentan frecuentemente mutaciones en genes CHIP, analizaremos, si la coexistencia de estas mutaciones aumenta el riesgo trombótico arterial en 540 pacientes con PV/TE. Para ello, utilizaremos modelos de regresión logística y de ´machine learning´. Además, dado que los neutrófilos JAK2V617F promueven la trombosis a través de la formación de NETs, siendo JAK2 uno de los genes CHIP más frecuentes, investigaremos si mutaciones CHIP promueven la NETosis en NMP. Mediremos, además, marcadores de NETs en plasma de 200 pacientes con NMP antes de tratamiento y en controles apareados. Por último, evaluaremos el efecto de inhibidores de JAK y peg-INF en los niveles plasmáticos de NETs. Identificar biomarcadores de riesgo trombótico en NMP, puede ayudar a mejorar las escalas de de riesgo trombótico actuales y el desarrollo de tratamientos tromboprofilácticos dirigidos.

Neoplasias mieloproliferativas crónicas
Medicina personalizada
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Escalas de riesgo trombótico