La inmunoterapia ha supuesto un hito en el tratamiento oncológico en las últimas dos décadas. Sin embargo, todavía un bajo porcentaje de pacientes consiguen beneficiarse de ella y existe una clara necesidad de biomarcadores que permitan predecir su respuesta. A pesar del esfuerzo llevado a cabo por la investigación científica, la mayoría de los estudios se centran en una única característica del proceso de la respuesta, perdiéndose una visión completa de los mecanismos implicados. El presente estudio pretende enfocar esta cuestión de una manera global y novedosa. Por un lado, no sólo estudiaremos las células tumorales y sus características, sino que evaluaremos el estado del sistema inmune (infiltrante y periférico) previo a la terapia. Por otro lado, nos centraremos en un enfoque novedoso para entender y predecir la respuesta, basado en una perspectiva más epigenética que nos permita evaluar nuevos biomarcadores y abrir oportunidades de cara a futuros tratamientos combinatorios con efectos sinérgicos. En concreto, nos planteamos tres objetivos específicos: (1) Elucidar el estado epigenético de los pacientes antes de la terapia para descifrar su papel en la respuesta a la inmmunoterapia mediantes análisis transcriptómicos (RNAseq) y de su metiloma completo (Arrays de Metilación). (2) Descifrar el papel de la reactivación de elementos transponibles y el mimetismo viral en la respuesta a inmunoterapia, como posibles biomarcadores predictivos mediante análisis transcriptómicos (RNAseq) y de proteínas (IHC). (3) Caracterizar el fenotipo inmune en el microambiente tumoral y periférico y su capacidad para predecir la respuesta mediante estudios de IHC y el repertorio de HLA y TCR.

Immunotherapy
cancer
epigenetic
transcriptomic
gene expression profile
tumor microenvironment
immune profile
HLA
TCR

Acción Estratégica en Salud (AES)