El objetivo principal del trabajo es evaluar el impacto del trasplante mitocondrial a nivel cardiaco en dos contextos patológicos como son el infarto de miocardio (IAM) y la obesidad. Del mismo modo se estudiará sus consecuencias sobre interacciones entre el flujo de autofagia, el estrés del retículo endoplásmico (RE) y la disfunción mitocondrial, así como su asociación con parámetros estructurales y funcionales en dichos contextos. La hipótesis conceptual del estudio se basa en que el corazón es el órgano con un mayor contenido de mitocondrias para mantener su alta actividad metabólica. Tanto la obesidad como el IAM, se asocian con disfunción mitocondrial y con alteraciones estructurales y funcionales a nivel cardiaco. A su vez, la disfunción mitocondrial puede desencadenar alteraciones en el flujo de autofagia y favorecer la aparición de estrés del RE. Bajo esa premisa, se realizarán estudios en ratas y en ratones, modificados genéticamente deficientes de autofagia, con IAM u obesidad. Los animales recibirán un transplante mitocondrial en presencia o ausencia de un inductor del estrés del RE. Asimismo, se realizarán estudios in vitro con objeto de identificar posibles vías de señalización implicados en el daño cardiovascular. El proyecto presenta un enfoque traslacional, al valorar muestras de pacientes obesos o que han sufrido un evento isquémico en los que se evaluará la posible asociación entre parámetros de disfunción mitocondrial, autofagia y estrés del RE con la función cardiaca de los mismos.

MITOCONDRIA
ISQUEMIA MIOCÁRDICA
OBESIDAD
RETÍCULO ENDOPLÁSMICO Y AUTOFAGIA

Acción Estratégica en Salud (AES)