El objetivo del proyecto es analizar el efecto antifibrótico del fármaco hipoglucemiante empagliflozina y del inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina trandolapril en el período de transición del daño renal agudo (DRA) a la enfermedad renal crónica (ERC), en un modelo experimental en rata diseñado en nuestro laboratorio para este fin, para poder prevenir el desarrollo de CKD o incluso revertirla en sus fases iniciales. Analizaremos la evolución histopatológica de los riñones (presencia de células inflamatorias, aumento del número de fibroblastos, acumulación de matriz extracelular) los días 20, 30, 56 y 90 posteriores a los diferentes estímulos inductores de AKI, y su efecto en la expresión de biomarcadores urinarios que monitorizan estas etapas tempranas del desarrollo de la ERC (NGAL, TIMP2, KIM-1, IGFBP7, transferrina y albúmina), junto con otros biomarcadores que identificaremos realizando proteómica diferencial en orina. También analizaremos el efecto de la empagliflozina y trandolapril sobre la proliferación y migración de fibroblastos renales in vitro, y también sobre su capacidad para sintetizar proteínas de matriz extracelular. Con toda esta información, seleccionaremos un panel de biomarcadores urinarios con el fin de construir un sistema de diagnóstico para el seguimiento de la transición del DRA a ERC y para la prevención del desarrollo de ERC. Estos estudios in vivo e in vitro se complementarán con un estudio clínico que analizará la evolución de estos biomarcadores en la orina de pacientes que han sufrido uno o más episodios de DRA, y también en pacientes que se encuentran en estadios tempranos de ERC.

enfermedad renal crónica
daño renal agudo
diagnóstico temprano
tratamiento preventivo
empaglifozina
trandolapril

Acción Estratégica en Salud (AES)