La existencia de una desregulación glutamatérgica es clave en la fisiopatológia de la esquizofrenia. Dado que muchos pacientes tratados con antipsicóticos (APs) no responden, resulta necesario investigar en el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas, como el tratamiento en etapas precoces o el uso de nuevos fármacos, como los inhibidores de glutamato. El uso de biomarcadores tanto diagnósticos como de respuesta clínica, inexistentes actualmente, permitirán llevar a cabo un tratamiento personalizado más eficaz y seguro. A través de un abordaje traslacional clínico-experimental se pretende profundizar en la teoría glutamatérgica de la esquizofrenia e identificar biomarcadores diagnósticos y de respuesta antipsicótica inicial relacionados con la vía del glutamato. A nivel del modelo humano, se pretende (1) identificar biomarcadores glutamatérgicos centrales y periféricos para el diagnóstico de esquizofrenia y otros trastornos psicóticos en muestras de líquido cefalorraquídeo (LCR) y sangre de pacientes con un primer episodio psicótico (PEP) (N=60) y de individuos control (N=30); (2) identificar biomarcadores glutamatérgicos de respuesta inicial al tratamiento en muestras de LCR y sangre de pacientes con un PEP que responden o no al tratamiento con APs durante las primeras 2 y 4 semanas; y (3) evaluar el efecto del tratamiento AP durante 2 y 4 semanas en los niveles sanguíneos de dichos marcadores. A nivel del modelo animal, se pretende (4) identificar alteraciones en marcadores glutamatérgicos a nivel de corteza prefrontal (CPF) e hipocampo (HPC) en un modelo animal de esquizofrenia, expuesto concretamente a ketamina postnatal, en la adolescencia y adultez del animal; así como (5) evaluar el efecto del tratamiento antipsicótico en la adolescencia o continuado hasta la adultez, concretamente con clozapina y con el inhibidor de glutamato JNJ-46356479, en dichos marcadores cerebrales del animal.

Primer episodio psicótico
Glutamato
Respuesta antipsicótica
Líquido cefalorraquídeo
Modelo animal de esquizofrenia

Acción Estratégica en Salud (AES)