La esclerosis múltiple (EM) es un importante problema de salud que afecta a más de 2.8 millones de personas y cuya prevalencia en España se incrementa progresivamente desde hace décadas. Los astrocitos son las células más abundantes del sistema nervioso y juegan un papel fundamental para el correcto funcionamiento y la supervivencia neuronal a través de mecanismos que incluyen la regulación de la transmisión sináptica y el aporte metabólico a las neuronas. Estas células adquieren funciones neurotóxicas en contextos neuroinflamatorios y participan activamente en el proceso neurodegenerativo que subyace los déficits neurológicos en pacientes con EM. Las implicaciones de la activación neurotóxica astroglial en términos de perfil metabólico y sus consecuencias para la comunicación interneuronal aún no han sido bien establecidas. Los receptores cannabinoides CB1 modulan la función de los astrocitos y neuronas con consecuencias complejas que incluyen efectos sobre la comunicación sináptica y sobre el metabolismo celular. Los medicamentos cannabinoides se utilizan, con limitaciones, en la práctica clínica de la EM y existe una necesidad urgente de revisar los mecanismos de acción de estos compuestos con vistas a optimizar su eficacia terapéutica. Nuestra hipótesis de trabajo propone que los compuestos cannabinoides actuarían directamente sobre los astrocitos con consecuencias negativas en el contexto de la EM. Este proyecto aborda las bases mecanísticas de la disfunción astroglial en la EM y el impacto de los compuestos cannabinoides en este proceso utilizando una estrategia coordinada que recoge abordajes experimentales en modelos animales, células humanas y muestras de pacientes con EM. El conocimiento generado constituirá la base para el establecimiento de tratamientos basados en compuestos cannabinoides más selectivos y eficaces que los aplicados actualmente, que permitan un mejor control de la sintomatología asociada a la enfermedad.

Esclerosis múltiple
astrocitos
metabolismo
mitocondria
calcio
endocannabinoides
receptores CB1

Acción Estratégica en Salud (AES)