Los tumores promueven la formación de nuevos vasos sanguíneos y linfáticos (angiogénesis y linfangiogénesis) para favorecer el crecimiento tumoral y proporcionar rutas por las que ser transportadas hasta los ganglios linfáticos regionales (SLN), dando lugar a metástasis distantes. Existen varios tumores, como el melanoma y el cáncer de mama y próstata, que inducen preferentemente la formación de vasos linfáticos en el tumor primario y en los SLNs, proceso que precede a la diseminación sistémica y culmina con la muerte del paciente. Desafortunadamente, el metabolismo de las células endoteliales linfáticas ha sido ignorado y no se conoce nada sobre la reprogramación metabólica e inmunológica que ocurre en las células endoteliales linfáticas (LEC) presentes en los microambientes tumorales. Nuestra innovadora HIPÓTESIS es: Considerando la importante contribución de los vasos linfáticos en la diseminación metastásica, en la inmunidad tumoral y la alta tasa proliferativa de las LEC tumorales, planteamos que la modulación de sus propiedades metabólicas e inmunológicas es un prometedor enfoque terapéutico para prevenir la metástasis linfática. Los OBJETIVOS de la propuesta son: i) Aislamiento de LECs de tumores humanos primarios y de sus SLNs en estado pre- y metastático para secuenciación de su ARN; ii) Establecer su perfil transcriptómico, metabólico e inmunológico, elaborando un ranking con los candidatos más desregulados; iii) Uso de una batería experimental in vitro e in vivo para validar el papel de los candidatos más prometedores; iv) Métodos computacionales de docking y simulaciones dinámicas para predecir los compuestos más prometedores; y v) Selección de fármacos dirigidos a esos candidatos seleccionados. Como resultado de este concepto pionero y estrategia innovadora, proporcionaremos una comprensión más amplia de la reprogramación en LECs tumorales y nuevas oportunidades tanto en investigación básica como en aplicaciones clínicas traslacionales.

Microambiente tumoral
metástasis
linfangiogénesis
células endoteliales linfáticas
ganglio linfático
nicho pre-metastásico
metabolismo
diana terapéutica
fármaco

Acción Estratégica en Salud (AES)