El cáncer gástrico (CG) se caracteriza por un diagnostico tardío y por ser quimio-resistente. El microambiente tumoral inmunitario desempeña un papel crucial en su desarrollo y progresión. Por otra parte, la inmunoterapia añadida a la quimioterapia mejora los resultados en algunos pacientes. Hasta el momento PD-L1 se ha utilizado como biomarcador predictivo de respuesta a inmunoterapia, siendo la ausencia de PD-L1 un marcador de no respuesta. Sin embargo, dista de ser el marcador ideal como predictor positivo de respuesta debido a la propia complejidad en su medición y la falta de estandarización del método por lo que son necesarios nuevos biomarcadores. Nuestro grupo desarrolló un modelo estadístico para evaluar el papel de la expresión de cada componente del microambiente en el que se identificaron 32 genes que permitían caracterizar el microambiente tumoral. Nuestra hipótesis se basa en que esta firma propia desarrollada es un mejor biomarcador predictivo de respuesta a la inmunoterapia en comparación con la expresión de PD-L1. Métodos: Para probar nuestra hipótesis, aplicaremos nuestro modelo a una cohorte avanzada de CG prospectiva tratada con primera línea de tratamiento en biopsias obtenidas antes y después del mismo. Además, completaremos el análisis con la caracterización patológica y molecular, así como con el perfil de citoquinas y la valoración de respuesta tumoral. Validaremos los resultados observados en modelos funcionales de co-cultivos con organoides a través de ensayos terapéuticos celulares para evaluar el efecto de las células inmunitarias (macrófagos asociados al tumor) en la sensibilidad a la quimioterapia y/o a la inmunoterapia. Finalmente, Haremos difusión de los resultados obtenidos a la comunidad científica y a la población general.

cáncer gástrico
respuesta inmune
inmunoterapia
microambiente tumoral

Acción Estratégica en Salud (AES)