En el cáncer colorrectal (CCR), el tratamiento con fármacos inmunomoduladores como pembrolizumab, ha demostrado mejorar significativamente la supervivencia en pacientes en estadios avanzados de la enfermedad con tumores que presentan inestabilidad de microsatélites (IMS). Sin embargo, solo un 3% de los pacientes con CCR presenta IMS, lo que excluye a la mayoría de los pacientes la posibilidad de recibir este tratamiento. Por lo tanto, existe una urgente necesidad de encontrar nuevos biomarcadores predictivos que permitan identificar los casos no inestables sensibles a esta terapia. La transición epitelio-mesenquimal (TEM) es un evento frecuente que caracteriza a los casos pertenecientes al grupo CMS4 de la reciente clasificación molecular de consenso del CCR, un grupo de casos con activación de la ruta TGF-?, agresivos y quimiorresistentes. De acuerdo con nuestra experiencia previa y nuestros datos preliminares: PD-L1 se sobrexpresa en las zonas de tumor budding correspondientes al reflejo histopatológico del proceso de TEM, en CCR existe una relación significativa entre la expresión de PD-L1 y la expresión de moléculas implicadas en el proceso de TEM, y el subtipo mesenquimal CMS4 de la clasificación molecular de consenso (CMS) del CCR muestra una significativa sobre expresión de PD-L1 en relación con el resto de los subtipos moleculares. Por este motivo, proponemos evaluar la TEM como posible biomarcador de inhibición de respuesta inmune antitumoral. En el presente estudio, evaluaremos una cohorte de pacientes con CCR MSS (microsatellite stable) en estadios localizados (I-III), donde analizaremos el microambiente inflamatorio y la expresión de genes reguladores del proceso de TEM, con el objetivo de identificar los genes driver de fenotipo mesenquimal que se asocian de forma más significativa con un microambiente inmunosupresor. Estos resultados sentarán las bases para el desarrollo de una línea de investigación dedicada a entender mejor los mecanismos asocia

Transición epitelio-mesenquima
cáncer colorrectal
estabilidad de microsatélites
microambiente
respuesta inmune

Acción Estratégica en Salud (AES)