Los objetivos generales del estudio son: i) analizar la interacción entre factores genéticos (C9ORF72 y SOD1) y ambientales; ii) analizar el papel de la inflamación y la microbiota en fases tempranas de la enfermedad; iii) desarrollar biomarcadores diagnósticos precoces, predictivos y de progresión; iv) promover la aplicación de la medicina de precisión. Para ello se estudiarán longitudinalmente tres cohortes: 60 pacientes con ELA genética (30 C9orf72, 30 SOD1), 60 portadores presintomáticos de mutaciones en C9ORF72 y SOD1 con edad cercana al inicio clínico estimado, y 20 controles (familiares no portadores de mutación). Se analizarán los siguientes biomarcadores: i) Neurodegeneración: en suero, neurofilamento ligero; en resonancia cerebral, grosor cortical y tractografía. ii) Inflamación: LPB y sCD14 en suero. iii) Otros biomarcadores de interés en familiares a riesgo: ecogenicidad de sustancia negra y diámetro de tercer ventrículo en ecografía cerebral; fasciculaciones en ecografía muscular. Además, en un subgrupo de 20 pacientes, y en los portadores presintomáticos y controles se estudiará la microbiota y se realizará un contaje neurofisiológico de motoneuronas mediante MScanFit. El análisis de biomarcadores se repetirá a los 6 meses en los pacientes portadores de mutación y a los 2 años en los portadores presintomáticos. Durante el estudio se realizará seguimiento clínico de los participantes y, al finalizar, se analizará la relación de los biomarcadores y microbiota con la evolución de la enfermedad.

Esclerosis lateral amiotrófica
Microbiota
Biomarcadores
Neurodegeneración
Neuroinflamación
Medicina de precisión