Objetivos: 1.- Identificar biomarcadores de la enfermedad de Parkinson (EP) en fases tempranas- antes de que aparezcan síntomas motores- en un grupo de pacientes de alto riesgo de desarrollar EP, combinando síntomas clínicos prodrómicos con la detección de signos motores sutiles, neuroimagen y un estudio no invasivo de la capacidad de propagación de alfa-sinucleina 2.- Evaluar si esos marcadores, de forma individual o combinada, pueden predecir la conversión de los sujetos de riesgo a EP clínicamente diagnosticada. Métodos: Se estudiarán 3 grupos de sujetos: a) personas en alto riesgo de padecer EP, b) pacientes con EP y < 5 años de evolución desde el diagnóstico y c) controles sanos. Los sujetos del grupo a) serán familiares en primer grado de pacientes con EP y deberán presentar síntomas considerados prodrómicos. A los participantes de los 3 grupos se les realizarán los siguientes estudios: - Registro de los movimientos oculares (video-oculografía), voz y escritura (con tableta digital). - Ultrasonografía del tronco cerebral para evaluar la ecogenicidad de la sustancia negra. - SPECT dopaminérgico cerebral con DaTSCAN para evaluar la captación estriatal del trazador (solo grupo a)). - Estudio da la capacidad de propagación de alfa-sinucleína mediante la técnica RT-QuIC de muestras de mucosa nasal obtenida mediante cepillado nasal. Las participantes del grupo a) tendrán un seguimiento evolutivo para detectar la aparición de signos parkinsonianos (fenoconversión a EP clínica). Se analizarán las variables de forma individual y combinada para establecer diferencias entre grupos, evaluar su capacidad para identificar y discriminar a las personas en fase prodrómica y predecir la probabilidad de desarrollar EP diagnosticada clínicamente. Se utilizarán test estadísticos paramétricos y no paramétricos, regresión uni y multivariante, curvas ROC y herramientas de machine learning.

Biomarcadores. Enfermedad de Parkinson. Movimientos oculares. Voz. Escritura. Neuroimagen. RT-QuiC. Nasal brushing

Acción Estratégica en Salud (AES)