El mesotelioma pleural maligno (MPM) es una enfermedad mortal con un pronóstico pésimo. El bloqueo dual de los inhibidores de puntos de control inmune (ICI) supone un aumento de la supervivencia global en primera línea. Sin embargo, la baja carga mutacional del MPM y su microambiente tumoral inmunosupresor explican el beneficio limitado observado en muchos pacientes. No disponemos de terapias de rescate eficaces a la progresión a quimioterapia basada en platino y a la inmunoterapia. En primer lugar, proponemos evaluar el papel pronóstico y predictivo de una firma inmune basada en T-helper 2 y células citotóxicas (identificadas en nuestro FIS anterior) utilizando un panel de expresión génica (PanCancer IO360 Gene Expression, Nanostring) en una cohorte de pacientes con MPM ICI naïve y otra cohorte de pacientes tratados con ICI en un ensayo clínico. Además, evaluaremos los niveles de señalización de TGF-ß y se llevará a cabo un estudio de fenotipo extremo para desentrañar las vías de señalización reguladas positivamente en pacientes que responden y son resistentes a la inmunoterapia. En segundo lugar, planteamos explorar combinaciones racionales de inhibidores de CDK4 / 6 con otros fármacos dirigidos ""by-pass tracks"" o con fármacos senolíticos en modelos preclínicos de MPM para erradicar las células tumorales. Anticipamos que los resultados de este proyecto podrían sentar las bases para futuros ensayos clínicos en MPM.

mesotelioma pleural maligno
inmunoterapia
terapias dirigidas a ciclo celular
senescencia celular