Células CAR-NK universales derivadas de células madre inducidas pluripotentes hechas a partir de sangre de cordón umbilical para una onco-inmunoterapia de disponibilidad inmediata. Las células asesinas naturales (NK) se están proponiendo como nuevos enfoques alogénicos para permitir superar las limitaciones de las terapias CAR-T autólogas, como el tiempo de producción, la disponibilidad de células T y el costo económico. Además, las células NK no causan la enfermedad de injerto contra huésped (EICH), son bien toleradas y muestran resultados positivos en los ensayos clínicos. Nuestro objetivo es producir NK a partir de células madre pluripotentes inducidas (iPSC) elaboradas a partir de 'superdonantes' naturalmente homocigotos para haplotipos HLA ampliamente compatibles (haplolinas), desarrollando así una producción a gran escala de CAR-NK de disponiblilidad inmediata y con rechazo de injerto minimizado y que cubran a luna gran parte de la población. La sobreexpresión del CAR-19 y otros genes auxiliares en las haplolinas se obtendrá mediante una tecnología patentada por CSIC, extremadamente segura y versátil, descrita en el proyecto coordinado. Como prueba de principio para validar esta tecnología, produciremos una línea CAR19-iNK homocigótica para el haplotipo HLA-A, -B, DRB1 más común en España y probaremos su eficacia oncolítica en modelos in vitro bien establecidos.

Natural killer
CAR
inmunoterapia
iPSC

Acción Estratégica en Salud (AES)