La sepsis representa un problema sanitario y económico de primer orden a nivel mundial. En España, la mortalidad en el caso de shock séptico es inaceptablemente elevada llegando al 50-60%. Aunque la comprensión fisiopatológica de la sepsis está incrementando considerablemente seguimos sin principios activos que demuestren beneficios inequívocos. En relación, hay que focalizarse en la búsqueda de dianas terapéuticas. Según el conocimiento científico parece evidente que existe un arca, la mitocondria de las células endoteliales, donde ponerse a buscar. En relación, el objetivo de este trabajo es realizar un estudio focalizado en los mecanismos moduladores de la función mitocondrial en el tejido clave de la sepsis, el endotelio. Se plantea un estudio prospectivo, observacional, analítico que incluye 140 pacientes postquirúrgicos, repartidos equitativamente en 4 por grupos: 1) sépticos, 2) con shock séptico, 3) con shock NO séptico y 4) sin complicaciones. El suero de estos pacientes se utilizará en el cultivo del modelo celular endotelial humano (HUVEC) ampliamente aceptado para este tipo de estudios. La metodología incluye análisis no dirigidos para cuantificar la activación endotelial, mediante hibridación con microarrays, y análisis dirigidos a nivel mitocondrial para estudiar su función, calidad y estructura, mediante microscopía de fluorescencia, citometría de flujo, ELISA y PCR cuantitativa, y análisis bioinformáticos para la descripción de las dianas terapéuticas. Los resultados esperados tienen un interesante recorrido en la descripción de nuevas estrategias terapéuticas, como avala el documento de interés empresarial que se adjunta, tan necesarias para encontrar una terapia exitosa y así poder descubrir esa arca perdida que nos ayude por fin a disminuir la elevada mortalidad de pacientes con shock séptico.
Diana terapéutica
fallo orgánico
mitocondria
endotelio
sepsis
estrés oxidativo
transcriptómioca.
Acción Estratégica en Salud (AES)
01/01/2022 - 31/12/2024
HUGO, GONZALO BENITO
FUNDACION INSTITUTO DE ESTUDIOS DE CIENCIAS DE LA SALUD DE CASTILLA Y LEON
HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALLADOLID
CASTILLA Y LEON
VALLADOLID
75,000 €