El colangiocarcinoma (CCA) agrupa a un conjunto heterogéneo de tumores biliares malignos caracterizados por mal pronóstico. Su incidencia está aumentando en todo el mundo, siendo un problema de salud muy importante. La etiopatogenia del CCA es prácticamente desconocida, indicando la urgente necesidad de descubrir los mecanismos moleculares y celulares involucrados en su desarrollo, progresión y aparición de quimiorresistencia, con el fin de encontrar nuevas dianas terapéuticas así como biomarcadores para su diagnóstico precoz y para poder predecir su pronóstico. Los factores de transcripción Kru¨ppel-like factor (KLF) regulan gran variedad de procesos biológicos, tales como organogénesis, diferenciación y homeostasis celular, a través de su interacción con importantes vías de señalización. En algunos tipos de cáncer, la expresión y/o actividad de ciertos KLFs se encuentran alteradas, favoreciendo la progresión tumoral. Sin embargo, el papel de los KLFs en la etiopatogenia del CCA es desconocido. Nuestros datos preliminares indican que, dentro de la familia KLF, la expresión de KLF15 está significativamente disminuida en cultivos celulares de CCA, así como en tejido tumoral de pacientes, en comparación con controles normales, y dicha reducida expresión correlaciona con mal pronóstico en pacientes. Además, la sobreexpresión experimental de KLF15 en células CCA, mediante lentivirus (Lenti-KLF15), inhibe drásticamente su capacidad tumorigénica in vitro e in vivo. Todos estos datos apoyan la HIPÓTESIS de que KLF15 puede tener un papel clave en la colangiocarcinogénesis. Por tanto, proponemos como OBJETIVO principal investigar el papel de KLF15 en el desarrollo y progresión del CCA, así como analizar su potencial valor diagnóstico, pronóstico y como diana terapéutica. Los resultados derivados de este proyecto de investigación pueden tener gran valor traslacional, abriendo nuevas vías de tratamiento personalizado.

Cáncer biliar
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