Hemos demostrado anteriormente que los glucocorticoides (GC) tienen efectos duales en la colitis utilizando modelos preclínicos: mejora de la inflamación y empeoramiento general debido al debilitamiento de la función de barrera intestinal (FBI), lo que potencialmente refuerza la inflamación sistémica. Hemos desarrollado un modelo transgénico con deleción inducible del receptor GC en células epiteliales intestinales (ratones NR3C1IEC). Los ratones KO están protegidos contra la colitis experimental, debido tanto al aumento de la proliferación epitelial y a la respuesta de reepitelización como al incremento de la esteroidogénesis local. El debilitamiento de la FBI puede socavar la eficacia del GC en la enfermedad inflamatoria intestinal. Realizaremos una búsqueda exhaustiva en bases de datos disponibles públicamente que vinculan la expresión génica del colon y el resultado clínico en pacientes tratados con GC para contrastar esta hipótesis. Además, este mecanismo puede ser perjudicial en otras enfermedades susceptibles de tratamiento con GC que presenten compromiso de la FBI, como sepsis, pancreatitis aguda y COVID19. Usaremos modelos in vivo adecuados de sepsis y pancreatitis aguda y modelaremos las alteraciones de la FBI relacionadas con COVID19 asociadas a la ""tormenta de citokinas"" en esta enfermedad. Además, utilizaremos modelos in vitro, en su mayoría organoides intestinales, para caracterizar la esteroidogénesis local, ya que es clave en los fenotipos observados, y cualquier diferencia relevante de los agentes GC a este nivel. El objetivo final es mejorar la terapia mediante el uso de agentes GC o regímenes / vías de administración que minimicen las acciones epiteliales.

Función de barrera intestinal
sepsis
pancreatitis aguda
COVID19
glucocorticoides
translocación

Acción Estratégica en Salud (AES)