Los infartos cerebrales malignos (ICM) representan el 10% de los ictus isquémicos y se caracterizan por una elevada mortalidad. Es difícil predecir el riesgo de desarrollar un ICM y el resultado funcional tras una hemicraniectomía descompresiva (HD). En este trabajo, analizaremos datos clínicos, biomarcadores circulantes e imágenes cerebrales en 600 pacientes con ictus estudiados con TC-perfusión. Nuestra hipótesis es que la inflamación y la oxidación son los principales factores implicados en el ICM por lo que nos centraremos en el estudio del estado redox, la respuesta inflamatoria y la permeabilidad vascular. Además, a 60 pacientes con alto riesgo de ICM se les realizará una TC-perfusión y una RM multimodal en un plazo de 12 horas, incluyendo perfusión con marcaje de espín arterial y una nueva secuencia de espectroscopia 3D de alta resolución para la evaluación de metabolitos en todo el cerebro. La RM se repetirá el día 7 para estudiar el destino tisular. Analizaremos la expresión de 25 genes relacionados con la disfunción endotelial, el estrés oxidativo y la inflamación. Realizaremos análisis de sensibilidad en 10 pacientes tratados con HD, que serán monitorizados mediante microdiálisis y EEG intracraneal para estudiar a nivel de vóxel los resultados asociados al flujo sanguíneo cerebral, la reperfusión y la HD. Los criterios de valoración clínicos serán el resultado funcional a los 3 y 6 meses, el edema maligno, la hemorragia sintomática yla mortalidad. Por último, en una cepa de ratones dotados de mala circulación colateral, analizaremos el curso del infarto y la respuesta conductual tras la isquemia/reperfusión en relación con diversas intervenciones que incluyen la HD, fármacos antioxidantes y exosomas antiinflamatorios derivados del endotelio. Este enfoque traslacional puede derivar en mejores predictores de ICM y en nuevas dianas terapéuticas para minimizar las consecuencias de esta devastadora enfermedad.
Infarto cerebral maligno
reperfusión
TC perfusión
RM espectroscópica
estrés oxidativo
inflamación
disfunción endotelial
Acción Estratégica en Salud (AES)
01/01/2022 - 31/12/2024
XABIER, URRA NUIN
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES BIOMEDICAS AUGUST PI I SUNYER (IDIBAPS)
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES BIOMEDICAS AUGUST PI I SUNYER (IDIBAPS)
CATALUÑA
BARCELONA
202,000 €