Estudio multimodal de los determinantes del destino tisular y la recuperación funcional en el infarto cerebral maligno

Resumen del proyecto

Los infartos cerebrales malignos (ICM) representan el 10% de los ictus isquémicos y se caracterizan por una elevada mortalidad. Es difícil predecir el riesgo de desarrollar un ICM y el resultado funcional tras una hemicraniectomía descompresiva (HD). En este trabajo, analizaremos datos clínicos, biomarcadores circulantes e imágenes cerebrales en 600 pacientes con ictus estudiados con TC-perfusión. Nuestra hipótesis es que la inflamación y la oxidación son los principales factores implicados en el ICM por lo que nos centraremos en el estudio del estado redox, la respuesta inflamatoria y la permeabilidad vascular. Además, a 60 pacientes con alto riesgo de ICM se les realizará una TC-perfusión y una RM multimodal en un plazo de 12 horas, incluyendo perfusión con marcaje de espín arterial y una nueva secuencia de espectroscopia 3D de alta resolución para la evaluación de metabolitos en todo el cerebro. La RM se repetirá el día 7 para estudiar el destino tisular. Analizaremos la expresión de 25 genes relacionados con la disfunción endotelial, el estrés oxidativo y la inflamación. Realizaremos análisis de sensibilidad en 10 pacientes tratados con HD, que serán monitorizados mediante microdiálisis y EEG intracraneal para estudiar a nivel de vóxel los resultados asociados al flujo sanguíneo cerebral, la reperfusión y la HD. Los criterios de valoración clínicos serán el resultado funcional a los 3 y 6 meses, el edema maligno, la hemorragia sintomática yla mortalidad. Por último, en una cepa de ratones dotados de mala circulación colateral, analizaremos el curso del infarto y la respuesta conductual tras la isquemia/reperfusión en relación con diversas intervenciones que incluyen la HD, fármacos antioxidantes y exosomas antiinflamatorios derivados del endotelio. Este enfoque traslacional puede derivar en mejores predictores de ICM y en nuevas dianas terapéuticas para minimizar las consecuencias de esta devastadora enfermedad.

Palabras clave

Infarto cerebral maligno
reperfusión
TC perfusión
RM espectroscópica
estrés oxidativo
inflamación
disfunción endotelial

Convocatoria

Acción Estratégica en Salud (AES)

Periodo de ejecución

01/01/2022 - 31/12/2024

Investigador Principal

XABIER, URRA NUIN

Centro beneficiario

INSTITUTO DE INVESTIGACIONES BIOMEDICAS AUGUST PI I SUNYER (IDIBAPS)

Centro de realización

INSTITUTO DE INVESTIGACIONES BIOMEDICAS AUGUST PI I SUNYER (IDIBAPS)

Comunidad Autónoma

CATALUÑA

Provincia

BARCELONA

Financiación

202,000 €