El término FXPAC (Fragile X premutation associated conditions) recoge todas las condiciones médicas asociadas a la premutación en FMR1. Entre ellas están el síndrome de ataxia/temblor asociado a X frágil (FXTAS), la insuficiencia ovárica primaria asociada a X frágil (FXPOI) y trastornos neuropsiquiátricos asociados a X frágil (FXAND). Todas ellas son patologías minoritarias para las cuales o bien carecemos de una caracterización clínica como en el caso de FXAND, o bien desconocemos los procesos biológicos implicados que nos permita comprender por qué sólo un porcentaje de los/las portadores/as acaban desarrollándolas. A pesar de ser enfermedades minoritarias en conjunto se estima que afectan a 1:12500 individuos de la población general. En los últimos años, se ha descrito el papel importante que las modificaciones epigenéticas, sobre todo la desregulación de los perfiles de metilación genómica, tiene en la etiología y patogénesis de distintas enfermedades. Disponemos de más de 600 familias diagnosticadas de síndrome X frágil y de una colección de muestras de individuos portadores/as con y sin FXTAS y/o FXPOI para 1) caracterizar clínicamente FXAND, 2) determinar el perfil de metilación asociado a FXTAS y FXPOI, 3) correlacionar los resultados con los perfiles de expresión génica y miRNAs identificados en estudios previos, 4) identificar biomarcadores que ayuden a predecir qué portadores/as desarrollarán FXTAS y/o FXPOI, 5) desarrollar estrategias efectivas para el asesoramiento de los/las portadores/as. Los resultados esperados contribuirán a caracterizar el espectro fenotípico de FXAND y a esclarecer el porqué de la reducida penetrancia de FXPAC.

FXPAC
FXTAS
FXPOI
FXAND
FMR1
reducida penetrancia