Objetivos 1. Conocer el defecto molecular de la inmunodeficiencia variable común (IDCV) en una cohorte de 30 pacientes con un enfoque novedoso que consiste en buscar mutaciones somáticas a través de la secuenciación del exoma completo (WES). Los resultados que se obtengan podrían explicar su penetrancia incompleta y expresividad variable en algunos pacientes y dilucidar nuevas vías alteradas en esta enfermedad. 2. Las células T y/o B con mutaciones somáticas podrían dar lugar a anomalías en su repertorio, mostrando una pérdida acelerada de su diversidad. 3. Estudiar los efectos que las variantes somáticas producen sobre la expresión génica y asociar el fenotipo clínico e inmunológico de los pacientes para establecer la correlación genotipo-fenotipo. 4. Personalizar el seguimiento de los pacientes con IDCV, integrando datos clínicos, inmunológicos y moleculares e identificando nuevos biomarcadores y dianas moleculares para acelerar el diagnóstico y mejorar los tratamientos. El grupo ha obtenido datos preliminares en inmunodeficiencias de desregulación del sistema inmune específicamente en el síndrome linfoproliferativo autoinmune (SLA) y SLA-like donde se descubrió la etiología genética de varios pacientes con defectos en la vía de la apoptosis. Metodología 1. El uso de un enfoque multiómico integrado, incluida la secuenciación del exoma completo (WES) y la inmunosecuenciación del repertorio de células T (TCR) y B (BCR) puede ayudar a descifrar el mecanismo fisiológico alterado del sistema inmunológico adaptativo en una cohorte de pacientes bien definida con IDCV. 2. La expresión génica, los estudios funcionales y el inmunofenotipo por citometría de flujo espectral serán esenciales para comprender los efectos biológicos de las células portadoras de mutaciones somáticas. 3. Se realizará la evaluación de la calidad de vida de los pacientes con tratamientos basados en medicina personalizada mediante el seguimiento de sus respuestas clínicas e inmunológicas.

Inmunodeficiencia variable común
genética
inmunodeficiencia primaria
NGS
mosaicismo
somático