Las inmunodeficiencias primarias (PIDs) son enfermedades raras que se caracterizan por aberraciones genéticas que alteran la función inmunológica. Varias de estas enfermedades afectan a las células NK, pero en la actualidad no se conoce bien la patogénesis. Hasta la fecha, el único tratamiento curativo disponible es el trasplante de células madre hematopoyéticas (TPH). El descubrimiento de las células madre pluripotentes inducidas (iPSCs) nos permite modelar una enfermedad como editar su genoma gracias a la herramienta CRISPR/Cas9 que permitirá ir más allá en la patogénesis de la enfermedad y facilitará el descubrimiento de nuevas terapia para futuros tratamientos. En la actualidad, ya existen ensayos clínicos con células NK derivadas de células hiPSCs (NCT04245722, NCT03841110, NCT04106167) y hiPSCs modificadas con edición génica (NCT04023071) para el tratamiento del cáncer. En el presente estudio, el objetivo principal es investigar la patogenesis de algunas PIDs humanas que afectan la función de las células NK, como: el síndrome APDS-2 y, como segunda opción, el síndrome de Wiskott-Aldrich (WAS) para lograr células NK a gran escala, funcionales y corregidas a partir de células APDS2-iPS específicas de paciente. Finalmente, nuestros objetivos en este proyecto de investigación son: a) Corrección de la mutación en el gen PIK3R1 en APDS2-iPS por CRISPR/Cas9; b) Mejora de la diferenciación in vitro de células NK de APDS2-iPS corregidas en condiciones GMP; c) Estudio genético de la secuenciación de ARN de células única en células NK generadas in vitro a partir de APDS2-iPS corregida; d) Ensayos in vivo en un modelo xenogénico de terapia celular adoptiva. Para lograr con éxito todos los objetivos descritos utilizaremos una metodología de vanguardia: tecnología CRISPR/Cas9, nuevos biomateriales inteligentes junto con biorreactores y scRNAseq nos proporcionarán las bases para dilucidar una nueva terapia genica y celular para futuros tratamientos clínicos para PIDs

Inmunodeficiencias Primarias
celulas NK
edicion genica
CRISPR/Cas9
materiales inteligentes
biorreactores
scRNAseq
iPS