El espectro clínico de las 400 inmunodeficiencias primarias (ahora denominadas errores innatos de inmunidad(IEI)) es amplio; al menos 25% de los pacientes desarrollarán manifestaciones de desregulación inmune (ID), para las cuales son necesarios tratamientos innovadores que eviten secuelas. Nuestra hipótesis es que las manifestaciones de ID en pacientes con IEI están relacionadas directa o indirectamente con alteraciones de las células T reguladoras (Treg) que se demostrarán mediante la caracterización en profundidad de Treg y el estado inmunológico en estos pacientes. El objetivo general de esta propuesta es determinar el rol directo o indirecto de la Treg y las vías inmunológicas relacionadas en las manifestaciones de ID de los pacientes con IEI. Objetivos específicos: 1) Evaluar la presencia de alteraciones en diferentes subpoblaciones inmunes en pacientes con IEI-ID; 2) Elucidar las vías inmunológicas involucradas en ID en pacientes con IEI mediante genética, proteómica y transcriptómica; 3) Caracterizar el número, fenotipo y funcionalidad de Treg en pacientes IEI-ID; 4) Evaluar los mecanismos por los cuales los inmunomoduladores comunes impactan en la función Treg in vitro; 5) Explorar el uso de una terapia celular basada en Treg mediante el desarrollo de pruebas preclínicas in vitro. Métodos: estudio observacional prospectivo de pacientes pediátricos con IEI-ID. Se extraerá sangre para inmunofenotipado, análisis de vías implicadas y caracterización de Treg en pacientes y controles sanos pareados por edad. Esperamos conocer mejor la disfunción Treg y su conexión con las vías inmunológicas alteradas, identificar perfiles inmunes en sangre periférica del paciente que se correlacionan con la inmunopatología subyacente para un mejor diagnóstico y sentar las bases para futuras terapias dirigidas, como la terapia basada en células Treg.

Pediatría
inmunodeficiencia primaria
celulas Treg
inmunofenotipo
perfil de expresión génica

Acción Estratégica en Salud (AES)