La inmunoterapia ha adquirido un papel relevante en el tratamiento del mieloma múltiple (MM), existiendo tres anticuerpos monoclonales aprobados. Entre ellos, el desarrollo clínico de daratumumab ha sido más rápido y extenso. Además, belantamab mafodotin, un anticuerpo conjugado con fármaco (ADC) anti-BCMA, también ha sido aprobado lo que pone de manifiesto la relevancia de BCMA como una diana prometedora. De hecho, otros ADC anti-BMCA están en estudio actualmente. También es interesante el estudio de fármacos que incrementen la expresión de BCMA, como los inhibidores de gamma-secretasa (GSIs). Entre los múltiples mecanismos de acción de los ADCs, se ha descrito la inducción de muerte celular inmunogénica (ICD), un tipo de apoptosis caracterizada por la habilidad de las células en proceso de muerte de promover respuestas inmunes adaptativas frente a neo-epítopos tumorales. Es más, se ha descrito que otros fármacos usados en el tratamiento del MM son inductores de ICD, aunque se necesitan más estudios para caracterizar por completo este mecanismo. Es interesante mencionar que los inductores de ICD favorecen la exposición de neoantígenos tumorales los cuales podrían constituir nuevas dianas terapéuticas. En el presente proyecto proponemos: i) el estudio de las combinaciones farmacológicas ""ADC anti-BCMA + GSIs"" y ""ADC anti-BCMA + daratumumab"" mediante modelos in vitro, ex vivo e in vivo, ii) el estudio molecular detallado del mecanismo de ICD promovido por diferentes fármacos en líneas celulares de MM y células de MM primarias y iii) la evaluación del ligandoma HLA mediante proteómica basada en espectrometría de masas después del tratamiento con inductores de ICD.

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