El proyecto tiene tres objetivos principales: 1) Mejorar la identificación del defecto genético responsable de enfermedades musculares raras, utilizando una serie de herramientas de secuenciación genómica (NGS) de nueva generación, 2) Implementar diferentes métodos para confirmar la patogenicidad de variantes de significado incierto (VUS) y variantes recientemente identificadas en genes conocidos y genes nuevos, y 3) Investigar la posible susceptibilidad genética en una serie de pacientes jóvenes con miopatía adquirida asociada a anticuerpos anti-HMGCR que nunca han estado expuestos a estatinas. Métodos: secuenciación masiva de ADN, en una serie de pacientes perfectamente fenotipados clínica y patológicamente, y secuenciación del exoma completo en los pacientes mencionados en el objetivo 3. En caso de identificar variantes de significado incierto, o variantes en nuevos genes además de estudiar la segregación familiar, se utilizarán técnicas adicionales, que incluyen inmunohistoquímica, inmunofluorescencia, western blot, expresión de ARNm en tejido muscular, análisis in silico, estudios de transfección celular in vivo y, en situaciones muy seleccionadas, generación de modelos animales en Drosophila generados por CRISPR / Cas9 mediante edición genómica.

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