Efectos Clínicos y Fisiológicos del Metoprolol en el Síndrome de Distrés Respiratorio Agudo. METDIS

Resumen del proyecto

El Síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA) es la forma más grave de insuficiencia respiratoria con una alta mortalidad en los pacientes ingresados en cuidados intensivos. Su manejo se basa en la ventilación mecánica protectora, sin tener disponible una terapia farmacológica específica. Nuestro grupo ha demostrado primero en un modelo preclínico de SDRA de animal pequeño y después en un pequeño estudio clínico de seguridad en pacientes con SARS-CoV2, que la inyección intravenosa del beta bloqueante metoprolol ejerce un efecto significativo en la limitación de la inflamación exacerbada relacionada con el SDRA. El metoprolol ejerce un efecto que no es de clase sobre los neutrófilos, inhibiendo su infiltración y la producción de NETs. Basándose en estos potentes resultados preliminares, este proyecto tiene dos objetivos principales 1) Realizar un ensayo clínico randomizado testando el potencial efecto del metoprolol en pacientes con SDRA de distintas etiologías. 2) Crear un modelo de SDRA en animal grande para testar nuevas potenciales terapias. En este ensayo clínico piloto, estudiaremos el efecto del metoprolol sobre marcadores inflamatorios locales (en el lavado broncoalveolar) y circulatorios, así como sobre el índice de oxigenación. En el modelo animal vamos a caracterizar los efectos fisiológicos cardiacos y respiratorios durante el SDRA, usando herramientas de monitorización avanzada y de técnicas de imagen. Además vamos a caracterizar el efecto del metoprolol sobre la hemodinámica cardiopulmonar en el contexto del SDRA. Este proyecto representa la posibilidad de un alto beneficio clínico para los pacientes que de momento tienen tanto una alta mortalidad como un alto costo hospitalario. Puede establecer la base para ensayos clínicos de mayor amplitud de fase II. Asimismo va a permitir la adquisición de información fisiológica importante en un campo escasamente explorado, como el uso del betabloqueante metoprolol en el fracaso respiratorio grave.

Palabras clave

Síndrome de Distres Respiratorio Agudo

Periodo de ejecución

01/01/2022 - 31/12/2024

Investigador Principal

ARNOLDO DE JESUS, SANTOS OVIEDO

Centro beneficiario

FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARIA FUNDACION JIMENEZ DIAZ

Centro de realización

FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARIA FUNDACION JIMENEZ DIAZ

Comunidad Autónoma

Comunidad de Madrid

Provincia

Madrid

Financiación

84,000 €