El gas radón es la principal causa de cáncer de pulmón en los no fumadores y la segunda en los fumadores, con efectos sinérgicos. El radón causa daño al ADN y genera una alta inestabilidad tumoral genómica, pero su mecanismo de carcinogénesis molecular y su papel en la inmunología sigue siendo desconocido. La inestabilidad genómica inducida por radón podría mejorar la inmunogenicidad y la actividad de las células T (hormesis) en el microambiente tumoral (TME) en los no fumadores y, potencialmente, podría aumentar la inmunogenicidad inducida por el tabaquismo en los fumadores. Este es un estudio traslacional para caracterizar el perfil inmunológico del microambiente tumoral (TME) de tumores primarios de pulmón según la exposición al radón y/o tabaquismo en: a) Parte preclínica: estudio retrospectivo de tumores primarios de pulmón de RATAS expuestas o no al gas radón, en dos cohortes diferentes: 40 tumores inducidos por radón vs. 30 tumores de pulmón espontáneos. b) Parte clínica: estudio prospectivo de 80 PACIENTES con cáncer de pulmón resecado, expuestos o no a radón residencial +/- tabaquismo. Realizaremos una caracterización anatomopatológica y transcriptómica integral de TME inmune, con especial interés en CD8+ . Estudiaremos la correlación entre el perfil inmune con los datos de exposición al radón (datos retrospectivos en ratas; mediciones prospectivas en pacientes) para definir el perfil inmune del TME asociado al radón. Finalmente, basándonos en los datos de ambas partes, construiremos una firma inmune relacionada con el radón en ratas y en humanos. Este estudio proporcionará valiosos conocimientos científicos sobre el radón y la inmunología en el cáncer de pulmón, lo que ayudará a comprender mejor la respuesta antitumoral de nuestro sistema inmunológico contra el cáncer de pulmón.

cáncer de pulmón
microambiente tumoral
CD8
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Acción Estratégica en Salud (AES)