La trombopenia es una de las principales manifestaciones de la enfermedad hepática crónica, un importante problema sociosanitario universal. Actualmente se reconoce que tanto el aumento de la destrucción/secuestro como un (menos definido) defecto en la producción de las plaquetas contribuyen a la trombopenia en la cirrosis. OBJETIVOS: Determinar los mecanismos que alteran la producción de plaquetas y caracterizar alteraciones de la médula ósea asociadas a la cirrosis (no limitadas a megacariocitos). Más aún, evaluaremos la utilidad de los transcritos presentes en plaquetas como biomarcadores de la enfermedad hepática. MÉTODOS: En pacientes cuidadosamente seleccionados, realizaremos RNAseq en aislados de plaquetas para identificar genes diferencialmente expresados relacionados con parámetros y estadios de la cirrosis. En ratas con cirrosis experimental, emplearemos inmunoensayos, inmunohistoquímica y análisis de expresión de RNAm para caracterizar los factores periféricos y centrales que condicionan la producción de plaquetas, cuya contribución será concluyentemente determinada mediante ensayos funcionales in vivo e in vitro (en cultivos primarios de megacariocitos) usando agonistas del receptor MPL. La posibilidad de una afectación más amplia de la hematopoiesis en la médula ósea asociada a la cirrosis, así como sus cambios dinámicos, la exploraremos mediante la tecnología NanoString nCounter en muestras de médula ósea de ratas con distintos estadios de enfermedad. El proyecto contribuirá a determinar los mecanismos de una deficiente producción de plaquetas y la potencial existencia de alteraciones de la médula ósea específicamente asociadas a la enfermedad hepática, e identificará biomarcadores basados en plaquetas precisos y fáciles de obtener.

Hígado
Plaquetas
Médula ósea
Cirrosis hepática
Rata
Secuenciación de RNA
Hematopoiesis
Biomarcador

Acción Estratégica en Salud (AES)