Un porcentaje significativo de linfomas Hodgkin y no Hodgkin recidivan tras el tratamiento, por lo que la búsqueda de marcadores subrrogados que identifiquen subgrupos de pacientes con alto riesgo de fracaso al tratamiento o de recaída, es importante para desarrollar terapias más precisas. El progreso de esos tumores tras la inmunoterapia, implica la existencia de una respuesta antitumoral de células NK y T defectiva. CD94/NKG2A y su ligando, HLA-E, constituyen una de las vías de control que media el agotamiento de las células NK y T en los ganglios durante la linfomagénesis. Con esta propuesta pretendemos investigar la importancia de las células citotóxicas NKG2A+ y de HLA-E en los LHc y LNH-B (LDCGB and LF). Los objetivos específicos son: 1) estudiar la asociación del polimorfismo de HLA-E y de epítopos de HLA de clase I clásicas relacionadas con la funcionalidad de las células NK en LHc y LNH-B. 2) caracterizar las células NK y T ganglionares de pacientes con LHc y LNH-B e investigar si la expresión de NKG2A predice su pronóstico. Para ello, realizaremos citometría de flujo de biopsias ""en fresco"" e inmunohistoquimica de parafinas de muestras de pacientes con LHc y LNH-B. 3) determinar si las células citotóxicas NKG2A+ de ganglios de pacientes con LHc y LNH-B presentan características de agotamiento funcional. Cocultiva-remos diferentes líneas celulares de linfoma y células NK y T NKG2A+ y analizaremos si el bloqueo de NKG2A tiene el potencial de restaurar la inmunidad antitumoral, en combinación o no con otros monoclonales (anti-PD-1/PD-L1, anti-CD20).

células NK
molécula de control inmune CD94/NKG2A
HLA-E
inmunogenética
pronóstico
microambiente
linfoma