La insuficiencia hepática crónica agudizada (ACLF) se define por la presencia de descompensación de la cirrosis con fracaso de órganos y mal pronóstico. Existen diferencias patogénicas características como exacerbación de la respuesta inflamatoria, agotamiento de la respuesta inmune y alteraciones metabolómicas. Sin embargo. no existe información acerca de si la histología hepática puede ayudar en la identificación de datos característicos de ACLF con importancia pronóstica. Además, no se ha explorado la existencia de cambios en la expresión génica en los hígados de pacientes con ACLF. Finalmente, no existen biomarcadores para el diagnóstico de ACLF. OBJETIVOS: Analizar la especificidad de los cambios histológicos y transcriptómicos en pacientes con ACLF en comparación con cirrosis descompensada. Evaluar la expresión periférica de estos cambios en la concentración y el contenido de las vesículas extracelulares METODOS: Se reclutarán prospectivamente pacientes con ACLF (n=30) y con descompensación aguda de la cirrosis (n=30) que serán evaluados clínicamente y estratificados de acuerdo con su gravedad. Se evaluará la intensidad de la respuesta inflamatoria y del estado cardiocirculatorio. Se realizará una biopsia transyugular. Las biopsias hepáticas se analizarán de acuerdo con un protocolo preestablecido. Se realizará un análisis transcriptómico mediante RNA seq. La expresión de genes candidatos a constituir la firma transcriptómica de ACLF identificados por RNA-Seq serán confirmada por RT-PCR. Adicionalmente, se analizarán las concentraciones y contenido de las vesículas extracelulares procedentes de sangre periférica y de suprahepáticas de acuerdo con el patrón de expresión génica observado en el el hígado. El proyecto permitirá identificar un patrón histológico característico del ACLF y una firma de expresión genética intrahepática con implicaciones pronósticas. La expresión de los cambios diferenciales en vesículas extracelulares serán un biomarcador del ACLF

ACLF
cirrosis hepática
RNA-seq
Vesículas extracelulares

Acción Estratégica en Salud (AES)