El objetivo principal del estudio es doble: 1) investigar el efecto que la combinación de las diferentes manifestaciones del síndrome metabólico (SM) ejerce sobre el remodelado eléctrico y estructural auricular y su posible implicación en los procesos arritmogénicos, y 2) estudiar el efecto de la inhibición del cotransportador sodio-glucosa de tipo 2 en el remodelado producido por el SM. Para ello utilizaremos un grupo de conejos NZW (n=25) que serán alimentados durante 28 semanas con una dieta alta en grasas y azúcares. Se utilizará un grupo control (n=15) que será estabulado durante el mismo periodo de tiempo y será alimentado con pienso estándar. En un subgrupo de animales con SM administraremos empagliflozina a partir de la semana 28 (1,5 mg/kg/día). Estudiaremos los componentes del síndrome metabólico durante 32 semanas a través del registro de la presión arterial, la actividad electrocardiográfica, el peso y el análisis de diversos metabolitos en sangre (glucosa, colesterol y triglicéridos, entre otros), evaluando además la función cardíaca y algunas de las características electrofisiológicas del corazón in vivo. Después de 32 semanas se estudiarán las propiedades eléctricas auriculares en un modelo de corazón aislado tipo Langendorff gracias a la utilización del mapeo óptico epicárdico. Posteriormente, induciremos arritmias auriculares y FA y estudiaremos la dinámica, complejidad y características de los episodios arrítmicos. Se realizarán análisis bioquímicos sobre la expresión génica y proteica de los principales canales iónicos que vehiculan las corrientes iónicas transmembrana, las proteínas de las uniones íntimas y se cuantificará el grado de fibrosis miocárdica. Finalmente, se utilizarán modelos matemáticos derivados de nuestros datos experimentales para determinar los posibles mecanismos arritmogénicos.

Síndrome metabólico
arritmias
electrofisiología cardíaca

Acción Estratégica en Salud (AES)