La enfermedad cardiovascular (ECV) es la primera causa mundial de morbimortalidad debido al progresivo aumento del envejecimiento y la obesidad abdominal de la población que predisponen al síndrome metabólico (SMet). Aunque la principal complicación del SMet es la ECV causada por la aterosclerosis, recientemente ha habido un incremento de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) atribuible al SMet. Por lo que estas complicaciones representarán un desafío socioeconómico en el futuro. Un mecanismo común de la ECV y la EHGNA es la inflamación y la pérdida de la homeostasis inmune. Estudios recientes del laboratorio indican un papel clave del factor 14 de la superfamilia de necrosis tumoral (TNFSF14) también llamada citoquina LIGHT en las complicaciones metabólicas mencionadas. Por lo que se propone: OBJETIVO 1: Identificar nuevos mecanismos moleculares regulados por LIGHT para el tratamiento de la EHGNA asociada al SMet. Así, se realizarán estudios en: i) pacientes con SMet, con SMet y EHGNA y controles sanos y en biopsias hepáticas humanas de pacientes con diferentes grados de fibrosis hepática; ii) un modelo de ratón de EHNA para diseccionar el papel de las vías inflamatorias de LIGHT. OBJETIVO 2: Investigar el impacto y los mecanismos moleculares dependientes de LIGHT en el fenotipo de células inmunes y la plasticidad celular en la aterosclerosis. Así, se realizarán: i) en humanos, un estudio transversal de sujetos con SMet, SMet+ enfermedad coronaria arterial (ECA) y controles sanos; ii) estudios del papel de LIGHT en la homeostasis inmune y en la plasticidad de las células del músculo liso vascular in vitro y en modelos animales de aterosclerosis; iii) análisis transcriptómico de datos de placa de ateroma de ratón y humanos de bases de datos públicas.

enfermedad cardiovascular
metabolismo hepático
inflamación;

Acción Estratégica en Salud (AES)