Durante la retinosis pigmentaria (RP) se activa la microglía, aumentan las citoquinas TNFa, IL1ß y se activa el inflamasoma NLRP3. La inflamación crónica exacerba la degeneración. El bloqueo de TNFa con anticuerpos como ADA, mejora el estado de la retina en ratones rd10, modelo de RP. Se propone una terapia dirigida a inhibir la activación de la microglía M1 (pro-inflamatoria) y sus efectos deletéreos como la activación del inflamasoma NLRP3, la liberación de citoquinas TNFa e IL1ß mediante administración tópica o intravítrea de nanopartículas lipídicas NLCs o LNPs cargadas con agentes terapéuticos (inhibidores o ARN de interferencia) en ratones rd10. Además, se estudiará la contribución de la inflamación periférica a la degeneración en RP. Los objetivos específicos son: 1. Caracterización de NLCs cargados con inhibidores del inflamasoma NLRP3, IL1ß o TNFa y LNPs cargados con siRNA contra TNFa, IL1ß o NLRP3. 2. Evaluación del efecto neuroprotector de la administración tópica de los complejos NLCs en ratón rd10 a día postnatal 23. 3. Evaluación del efecto neuroprotector de la administración tópica o intravítrea de los complejos LNPs en ratón rd10 a día postnatal 23. 4. Estudio de la inflamación periférica en pacientes con RP Se empleará la metodología adecuada para la síntesis y caracterización de los NLCs y LNPs. Se empleará la metodología adecuada para la síntesis y caracterización de las NLCs. Se emplearán distintas técnicas para evaluar la degeneración, inflamación, estrés oxidativo, inmunofenotipado como de cultivo celular, cultivo organotípicos, histológicas, bioquímicas, de biología molecular, citometría de flujo, microscopía confocal, etc. Se realizarán registros ERG en ratones. En pacientes se evaluará la función visual y recogerán muestras en los hospitales.

Retinosis Pigmentaria
microglía
enfermedades raras
nanopartículas
nanoterapias

Acción Estratégica en Salud (AES)