Los efectos de la lactancia materna sobre la reprogramación metabólica en la descendencia son poco conocidos. Nuestro grupo ha diseñado un modelo animal preclínico de lactancia prolongada (PBF), que muestra resistencia a obesidad inducida por dieta en edad adulta (menor peso, grasa corporal, acumulación hepática de lípidos y aumento del gasto energético). Describimos varios mecanismos modificados por PBF responsables del efecto protector sobre la obesidad y patologías asociadas (esteatosis hepática, resistencia a la insulina...). Realizamos un estudio RNAseq en hígado encontrando 153 genes modificados, que constituyen una valiosa fuente de biomarcadores en edad temprana relacionados con la reprogramación del metabolismo en la edad adulta. Dos de estos genes, regulados de forma opuesta por PBF, son KLF15 y BANP, e inducen adipogénesis y lipólisis correspondientemente. Con todo esto, nos planteamos los siguientes objetivos: 1)Identificar si KLF15 y BANP son biomarcadores de riesgo metabólico en leche materna y su relación con parámetros metabólicos maternos. 2)Cuantificar estos biomarcadores en niños con y sin obesidad y su asociación con la lactancia materna. 3)Probar si su modulación hepática en modelos animales de obesidad reproduce el fenotipo beneficioso de PBF. Diseño: Los niveles proteicos en leche, plasma y suero de pacientes se determinarán por ELISA/WB .Se estudiará el efecto de la modulación de los biomarcadores en animales PBF y DIO sobre el peso, composición corporal, metabolismo basal, perfil lipídico, termogénesis, adipoquinas y producción de hormonas. Se determinará su acción sobre el metabolismo lipídico en tejido adiposo blanco, el programa termogénico en tejido adiposo pardo y el metabolismo hepático. Los niveles proteicos se determinarán mediante Western Blot en tejido y la acumulación de lípidos mediante técnicas de inmunohistoquímica y biomarcadores (ARNm, niveles de proteína).

metabolismo
lactancia materna
obesidad
metabolismo hepático
tejido adiposo

Acción Estratégica en Salud (AES)