El objetivo del proyecto es ampliar los conocimientos sobre las bases moleculares de las ciliopatías. Descifrar las bases fisiopatológicas de estas patologías nos permitirá diseñar terapias adecuadas para cada situación, pudiendo en un futuro establecer un enfoque de medicina de precisión que está teniendo éxito en otras patologías. 1.Caracterización funcional de las mutaciones y variantes de significado desconocido (VUS) encontradas mediante secuenciación de panel dirigido y WES utilizando herramientas bioinformáticas, luciferasa, minigenes y estudios de co-localización celular. 2.Análisis de las regiones no codificantes en los genes asociados a IRDs. 3.Análisis de las regiones UTR, con ensayos de luciferasa dual, análisis in silico para factores de transcripción (TF) y sitios de unión a miRNAs y una confirmación experimental mediante Inmunoprecipitación de Cromatina (ChIP) acoplada a qPCR (ChIP-PCR). 2.Desarrollo de modelos celulares (CRISPR Cas). 3.Evaluación de las vías de reciclaje de diferentes tipos de receptores de membrana plasmática (TGF/BMP, IR, EGFR, etc.) en BBS1, BBS4 y ALMS1 CRISPR Cas KO. 4.Implicación del proceso de autofagia en las ciliopatías mediante modelos de doble KO para el gen candidato ciliar y los genes ATG. 5.Estudios preclínicos. Se obtendrán IPCs o fibroblastos a partir de células de pacientes con mutaciones específicas o se podrán crear modelos celulares utilizando la técnica de edición génica (CRISPR / Cas9). Las líneas celulares de fibroblastos disponibles KO para ALMS1, BBS1 y BBS4, y un modelo de pez cebra para ALMS1 pueden utilizarse para explorar nuevas dianas terapéuticas.

Distrofias de retina hereditarias
ciliopatías

Acción Estratégica en Salud (AES)