La leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA-B) es el tipo más común de cáncer infantil y sigue siendo una de las principales causas de mortalidad infantil. La mayoría de las LLA-B son causadas por la combinación de alteraciones genéticas prenatales y eventos oncogénicos que ocurren después del nacimiento. El alto peso al nacer es un factor de riesgo asociado a la leucemia infantil e indica la importancia de la regulación del crecimiento intrauterino en la etiología de la enfermedad. En esta línea, se ha descrito una relación entre la diabetes materna con el riesgo de LLA-B infantil. Anteriormente, nuestro grupo de investigación ha descifrado el papel de otros factores, como la exposición a infecciones y la disbiosis del microbioma intestinal, en el desarrollo de LLA-B. El objetivo principal del proyecto actual es descifrar el vínculo entre el alto peso al nacer y el desarrollo de LLA-B en el contexto de una susceptibilidad genética en Pax5 utilizando el modelo de ratón Pax5+/-. En el Objetivo 1 se estudiará el papel del sobrepeso fetal en la transformación de clones preleucémicos Pax5+/-, en el Objetivo 2 se estudiará la interacción entre las mutaciones secundarias adquiridas en Jak3 y la susceptibilidad en Pax5, y en el Objetivo 3 validaremos los resultados preclínicos de los dos objetivos anteriores en muestras de niños con LLA-B. En resumen, descifraremos el mecanismo biológico que explica la asociación positiva entre un crecimiento fetal acelerado y el riesgo del desarrollo de LLA-B infantil y estableceremos el punto de partida para el desarrollo de estrategias innovadoras para la prevención de la leucemia.

Cáncer infantil
Leucemias infantiles
leucemias linfoblásticas agudas
alto peso al nacer
diabetes gestacional.

Acción Estratégica en Salud (AES)