La disfunción mitocondrial y las alteraciones en la autofagia y la mitofagia pueden estar relacionados con las complicaciones clínicas asociadas a la diabetes tipo 2 (DM2), pero su mecanismo de acción no es del todo conocido. En el presente proyecto, que es continuación de los anteriores, evaluaremos la relación que puede existir entre la disfunción endotelial-mitocondrial, la autofagia y la mitofagia en el desarrollo de la DM2 y sus complicaciones cardiovasculares. Se valorará la enfermedad arterial periférica, enfermedad coronaria y rigidez arterial (ECG, Holter, función diastólica, strain longitudinal, diferencia del diámetro de aorta ascendente en sístole y la velocidad de propagación de pulso en aorta descendente), a su vez se evaluará la nefropatía diabética (microalbuminuria), y el grosor de la carótida. Analizaremos la interacción leucocito-endotelio (cámara de flujo paralela), tipo celular y moléculas de adhesión (citometría, Luminex). En leucocitos de sangre periférica de pacientes con DM2 y sujetos control evaluaremos la función mitocondrial (seahorse, fluorescencia, WB, RT-PCR y microscopía), autofagia y mitofagia (WB y RT-PCR). Mediante la técnica nanostring valoraremos la expresión génica multiplex de genes involucrados en la DM2 y la función mitocondrial principalmente, así como la respiración mitocondrial (electrodo Clark y seahorse) y ROS (fluorescencia). Algunos de estos parámetros se medirán en vena safena procedentes de pacientes con intervención en infarto de miocardio con y sin DM2. Se determinarán parámetros bioquímicos, clínicos y metabólicos. Todos los parámetros se correlacionarán con la presencia o no de las complicaciones cardiovasculares. Nosotros hipotetizamos que cambios en la función mitocondrial, autofagia y mitofagia están relacionados con las complicaciones vasculares asociadas a la DM2 y por lo tanto nos ayudará a identificar dianas terapéuticas para el tratamiento de la DM2.

diabetes tipo 2
mitofagia
autofagia
mitocondria
cardiovascular

Acción Estratégica en Salud (AES)