El uso terapéutico de las células T reguladoras (Treg) ha despertado gran interés debido a su capacidad para reducir las respuestas inmunitarias inapropiadas asociadas a patologías graves. Su uso clínico se basa en la transferencia de Treg autólogas. Sin embargo, las Tregs derivadas de pacientes con diferentes patologías y sometidos a fármacos inmunosupresores son disfuncionales. Las Tregs alogénicas indiferenciadas de donantes sanos serían más efectivas. No obstante, la gran dificultad de utilizar Treg alogénicas es que el sistema inmunitario del receptor las reconozcan como extrañas a través del antígeno leucocitario humano (HLA) y las eliminen. Nuestro grupo desarrolló un ensayo clínico pionero a nivel mundial para producir cantidades masivas de células Treg de alta calidad empleando tejido tímico pediátrico como fuente para producir dosis GMP de células T reguladoras purificadas a partir de tejido tímico pediátrico (thyTreg). Debido a su capacidad supresora mejorada, viabilidad y la gran cantidad de thyTregs aislados de un solo timo, aspiramos a probarlos de forma alogénica. Para mejorar su eficacia y hacer que thyTreg sea invisible para el sistema inmunitario del receptor, proponemos modificar estas células mediante ingeniería genética para que sean específicas de antígeno utilizando la modificación del receptor de antígeno quimérico (CAR) y eliminando el HLA-I. Usaremos un sistema basado en lentivector para expresar CAR y ARN de horquilla corta (shRNA) para silenciar HLA-I. Además, para ser completamente invisible para el sistema inmunitario alogénico, el plásmido también expresará CD47 o, alternativamente, HLA-G2/4, señales que protegen de los ataques de macrófagos y células asesinas naturales. Produciremos estos thyTreg universales, comprobando su supervivencia y capacidad supresora en un modelo in vivo de enfermedad de injerto contra receptor. Este enfoque innovador podría proporcionar grandes dosis terapéuticas "listas para usar" de thyTreg.

Funcion supresora
Treg
timo
terapia avanzada

Acción Estratégica en Salud (AES)