La enfermedad de Huntington y la ataxia cerebelosa tipo 3 (SCA3) son enfermedades neurodegenerativas raras sin tratamiento. Cursan con muerte de neuronas cerebrales y el fenotipo clínico se relaciona con aumento de glutamato extracelular y expansiones de poliglutaminas (PoliQs). Se ha demostrado que el ácido clavulánico protege a las neuronas. Aumenta la actividad del transportador de glutamato GLT-1 (EAAT2) de la membrana plasmática, recaptando glutamato y previniendo su excitotoxicidad. Proponemos el reposicionamiento del ácido clavulánico para el tratamiento de la enfermedad de Huntington y la SCA3. Objetivo principal: demostrar la acción beneficiosa del ácido clavulánico en la fisiopatología de la enfermedad de Huntington y la SCA3 usando cultivos primarios de fibroblastos de piel de pacientes y moscas y roedores como prueba de concepto previa a un ensayo clínico piloto. Objetivos específicos: 1)Estudiar el efecto del ácido clavulánico en modelos de Drosophila melanogaster con enfermedad por poliQs. 2) Estudiar el efecto del ácido clavulánico en fibroblastos primarios obtenidos de biopsias de piel de mujeres y hombres afectos de enfermedad de Huntington y SCA3. Determinando: supervivencia, toxicidad del clavulánico, fenotipo motor, vías del glutamato, muerte neuronal e histología en animales. En fibroblastos incubados con glutamato se estudiará la protección por clavulánico sobre la muerte neuronal, transporte y receptores de glutamato.3) Estudiar el efecto del ácido clavulánico en el modelo B6J.zQ175 KI de ratón con enfermedad de Huntington y SCA3 B6; CBA-Tg(ATXN3*) 84.2Cce/IbezJ.

ácido clavulánico
enfermedad de Huntington
ataxia espinocerebelosa tipo 3
modelos animales
fibroblastos primarios

Acción Estratégica en Salud (AES)