Este proyecto continúa la línea de investigación traslacional y los resultados obtenidos por este equipo en el campo de los linfomas cutáneos de células T (CTCL). En la actualidad, este campo necesita desarrollar el diagnóstico molecular y la terapia dirigida para mejorar el manejo de los pacientes. En concreto, se pretende estudiar con detalle la contribución de PKC-Theta y una selección de sus efectores, a la biología de los CTCL para su potencial traslación al manejo de pacientes con enfermedades avanzadas. El objetivo 1 estudiará de manera específica los efectos biológicos y mecanísticos, resultantes de la inhibición genética y/ó farmacológica de miembros de la red PKC-Theta sobre la proliferación,viabilidad y migración de células de CTCL. En este contexto se espera detectar/confirmar nuevos genes y proteínas con un papel potencialmente relevante en la enfermedad. En el objetivo 2, se pretende adaptar un modelo de CTCL de ratón, ya descrito para cMYC, donde estudiar los mecanismos moleculares dependientes de PKC-Theta ó de cMYC (como control) a través de su contribución al desarrollo, localización y diseminación de los linfomas. Este abordaje, nos va a permitir estudiar mecanismos de enfermedad potencialmente compartidos en dos contextos moleculares diferentes, así como caracterizar la respuesta celular y sistémica a terapia dirigida. Finalmente, el objetivo 3 pretende evaluar nuestros resultados originales, en el contexto de dos cohortes de casos de MF/SS clínicamente caracterizados que pongan de relieve su potencial relevancia/significancia funcional en diferentes situaciones de la enfermedad así como su potencial para el diagnóstico molecular no sólo en prognosis sino también para guiar terapia.

linfoma cutaneo de células T
diagnóstico molecular
terapia dirigida
PKC-Theta
señalización

Acción Estratégica en Salud (AES)