La edad se asocia a un deterioro progresivo de la capacidad del sistema inmune de responder adecuadamente frente a (nuevos) antígenos, junto con la emergencia a partir de los 40 años de clones progresivamente mayores de células hematopoyéticas linfoides y mieloides, que llegan a afectar a >20% de los adultos >50-60 años. El objetivo general de este proyecto se centra en conocer el impacto de la presencia de pequeños clones de células linfoides y/o mieloides, en el deterioro (envejecimiento) del sistema inmune asociado a la edad, y que afectan preferentemente a la respuesta humoral. Para ello nos proponemos: 1) Identificar, dentro de la población general adulta >40 años de Castilla y León, sujetos portadores de i) pequeños clones de linfocitos B (tipo MBL), T (T-CUS), de células plasmáticas (MGUS) y/o ii) el anticuerpo producido por las mismas; 2) Investigar la presencia de mutaciones genéticas típicas de la hematopoyesis clonal (CH) asociada a la edad, y que afectan sobre todo a las células mieloides; 3) Determinar la distribución en sangre de distintas poblaciones (madurativas) de células B y células plasmáticas normales, y 4) los niveles séricos de anticuerpos de diferentes isotipos, incluyendo anticuerpos IgG específicos frente a CMV, EBV y SARS-CoV-2; 5) Analizar el repertorio (BCR) de los linfocitos B pre-centro germinal y de memoria purificados de sangre; 6) Determinar los antecedentes replicativos de los diferentes compartimientos madurativos B; y 7) Cuantificar los niveles plasmáticos de (un subgrupo de) 4 hormonas sexuales. En la fase final del proyecto, diseñaremos un test que permita evaluar prospectivamente, de forma precisa y personalizada, la capacidad individual de responder de forma adecuada a estímulos antigénicos.

MBL
MGUS
T-CUS
hematopoyesis clonal
envejecimiento del sistema inmune

Acción Estratégica en Salud (AES)