l diagnóstico en la enfermedad de Fabry (EF) particularmente en la forma no clásica se retrasa considerablemente debido a la variabilidad en la expresión clínica, a las pruebas bioquímicas y genéticas no concluyentes y a su falta de correlación; y se sabe que el tratamiento presenta una mayor eficacia en las etapas más tempranas de la enfermedad. La epigenética es uno de los mecanismos propuestos que puedan explicar esta variabilidad. Objetivo: Identificar epivariaciones asociadas a la variabilidad clínica en pacientes con EF forma no clásica que permitan seleccionar posibles biomarcadores de diagnóstico temprano en este grupo de pacientes. Además se plantean como objetivos secundarios la identificación de nuevas vías metabólicas y procesos celulares implicados en la fisiopatología de EF así como de marcadores epigenéticos que puedan asociarse a las complicaciones cardíacas y renales en el fenotipo no clásico de EF. Metodología: Se llevará a cabo un estudio prospectivo que incluya las siguientes cohortes: 16 pacientes con EF forma clásica, 16 pacientes con EF forma no clásica, 16 portadores de EF asintomáticos y 16 controles sanos. El estudio se dividirá en dos fases: a) Fase Discovery, en que se analizará el metiloma en los grupos seleccionados para evaluar diferencias entre ellos y definir las posibles dianas para la siguiente fase; b) Fase Validación, se hará una doble validación de los resultados de metiloma, con un primer análisis dirigido a las zonas seleccionadas en la primera fase, por pirosecuenciación. Posteriormente se seleccionarán los genes para la validación por expresión génica mediante análisis transcriptómico. Los datos obtenidos en este proyecto van a permitir una valoración completa epigenética y aumentar las posibilidades de éxito terapéutico en EF.

Enfermedad de Fabry
fenotipo clásico
fenotipo no clásico
epigenética
metilación
transcriptómica

Acción Estratégica en Salud (AES)