El envejecimiento cardíaco y vascular afecta predominantemente a la función diastólica, incrementado el riesgo de insuficiencia cardíaca con fraccion de eyeccion normal (IC-FEN) que representa cerca del 50% de la IC en el mundo, constituyendo una necesidad médica crítica por ausencia de tratamientos efectivos en estos pacientes. Las células madre/progenitoras son una terapia potencial para la IC-FEN que actúan principalmente de forma indirecta a través de la secreción de nanovesículas (vesículas extracelulares - VEs) que se encargan de transferir material genético entre las células. El Objetivo Principal de este proyecto es probar la efectividad terapéutica de las VEs secretadas por células madre/progenitoras en la Disfunción Diastólica (DD) subyacente a la IC-FEN. Atenderemos a los principales desafíos en este campo de la siguiente manera: 1) la extensa variabilidad y ausencia de estandarizacion de las terapias biológicas por medio de caracterización de marcadores de potencia terapéutica (test de potencia) de las VEs; 2) deficiencia de modelos de animal grande de DD e IC-FEN mediante la validación y optimización del modelo porcino de DD hipertensiva-metabólica; 3) la heterogeneidad del sustrato fisiopatológico de IC-FEN mediante el uso concomitante del modelo murino de DD e IC-FSP ligada al envejecimiento (una de la formas más prevalentes). Como producto terapéutico emplearemos VEs secretadas por las células derivadas de cardioesferas con demostrados efectos anti-envejecimiento, anti-inflamatorios y antifibróticos en estudio previos. Las pruebas utilizadas en el proyecto serán entre otras: secuenciación de ARN, ecocardiografía, resonancia magnetica cardíaca, hemodinámica invasiva, histopatología.

envejecimiento cardiaco
insuficiencia cardiaca

Acción Estratégica en Salud (AES)