En este estudio nos proponemos validar el valor pronóstico en la Enfermedad de Fabry (EF) de marcadores plasmáticos relacionados con la inflamación y la activación endotelial que hemos identificado en precedencia (PI-19-01886). Según los datos preliminares estos marcadores están alterados en los pacientes con EF y tienden a estabilizarse en el tiempo en los pacientes tratados. En el presente proyecto pretendemos aumentar la cohorte en estudio para poder estratificar los resultados por sexo o genotipo y pondremos en relación las citocinas identificadas con las poblaciones celulares examinadas por citometría de flujo. Asimismo, valoraremos, en vesículas extra-celulares extraídas de plasma, la expresión de otros factores de origen tisulares que incrementan su expresión en los pacientes con EF y están relacionados con el bloqueo de la autofagia. Estos factores han sido identificados previamente por el grupo en el modelo de ratón de la enfermedad. Valoraremos también el espectro de miRNA en vesículas extra-celulares por RNA-seq y la localización y translocación de las vesículas en células de pacientes con EF (por microscopia confocal de super resolución). Por último, testaremos si los marcadores identificados, cuya expresión aumenta en leucocitos de pacientes con EF, normalizan su concentración previo tratamiento de las células con análogos de galactosa patentados por el grupo para su uso en EF (ES2716305B2-WO2019115854A1-US11192874B2), valorando, además, si estos análogos tienen efecto en modelos celulares representativos de otras patologías relacionadas con el bloqueo de autofagia.

Enfermedad de Fabry
Inflamación
Autofagia
Función del lisosoma

Acción Estratégica en Salud (AES)