Estudio preclínico en cerdo recién nacido de la eficacia cardioprotectora del cannabidiol para el daño miocárdico secundario a asfixia en tratamiento con hipotermia

Resumen del proyecto

El daño miocárdico tras la asfixia perinatal (APN) es frecuente y empeora el pronóstico neurológico de los neonatos con encefalopatía hipóxico-isquémica. Todavía no se conoce bien este problema y no existe ningún tratamiento dirigido a los mecanismos de lesión. Un mejor conocimiento de esta complicación y su tratamiento puede disminuir el daño cerebral en estos niños. Este estudio propone investigar el efecto del cannabidiol (CBD) sobre la afectación miocárdica tras la APN y ahondar en aspectos poco conocidos de su fisiopatología. Hipótesis: la APN en lechones recién nacidos produce daño miocárdico con disfunción diastólica y con afectación focal predominante del ventrículo derecho (VD), a la que contribuye la hipotermia terapéutica (HT) que por sí misma produce disfunción diastólica. El tratamiento con cannabidiol reducirá el daño miocárdico y mejorará por tanto la estabilidad hemodinámica. Métodos: se utilizará un modelo en lechón de APN mediante la reducción de O2 inspirado al 8% y la ligadura de carótidas durante 30 minutos. Los animales serán aleatorizados a los grupos de estudio de APN o control sin hipoxia-isquemia, así como al tratamiento con CBD o vehículo, HT o normotermia, o combinaciones de estas estrategias. En estos grupos se estudiará: 1. La presencia de disfunción cardiaca diastólica mediante ecocardiografía. 2. Si existe una distribución focal o difusa de este daño miocárdico con afectación predominante del VD mediante ecocardiografía, así como con estudios histológicos y bioquímicos en tejido. 3. Si la HT produce por sí misma alteración de la función cardiaca y particularmente de la diástole, mediante ecocardiografía, así como los estudios histológicos y bioquímicos señalados. 4. Si el tratamiento con CBD reduce el daño miocárdico y se acompaña de una mayor estabilidad hemodinámica mediante ecocardiografía, histológicos y bioquímicos, así como análisis de biomarcadores en sangre y con una monitorización neurohemodinámica multimodal.

Palabras clave

Cannabidiol
inestabilidad hemodinámica
daño miocárdico
encefalopatía hipóxico-isquémica neonatal
asfixia
lechones
neonatos

Convocatoria

Acción Estratégica en Salud (AES)

Periodo de ejecución

01/01/2023 - 31/12/2025

Investigador Principal

LUIS, ARRUZA GOMEZ

Centro beneficiario

FUNDACION INVESTIGACION BIOMEDICA HOSPITAL CLINICO SAN CARLOS

Centro de realización

INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARIA DEL HOSPITAL CLINICO SAN CARLOS (IdISSC)

Comunidad Autónoma

MADRID

Provincia

MADRID

Financiación

47,000 €